细胞因子：双向阀IL-10

白介素10是一种多细胞源、多功能的细胞因子 ，调节细胞的生长与分化，参与炎性反应和免疫反应，是公认的炎症与免疫抑制因子。在肿瘤、感染、器官移植、造血系统及心血管系统中发挥重要作用 ，与血液、消化、尤其是心血管系统疾病密切相关。

在1989年，Mosmannand及他们的同事描述了一种新的免疫介质，由Th2细胞克隆分泌，能够抑制Th1细胞克隆IL-2和IFNr的合成。早期被命名为细胞因子合成抑制因子(CSIF)，这种因子后来被命名为IL-10，在这被发现的21年期间，很多研究深入剖析了这个细胞因子的生物学特性。本期我们主要来介绍一下这个“冷门”药靶—IL-10。

IL-10概述 

IL-10（hIL-10）是一单链糖蛋白，其基因定位于染色体1q21~32，由4个内含子分割开的5个外显子组成，整个基因含3.5kb，其mRNA含1.8kb。hIL-10基因编码178个氨基酸的多肽，其中包括18个氨基酸的信号肽。

成熟的hIL-10是由160个氨基酸组成，其活性形式通常是以二硫键连接两个同源亚基形成的寡二聚体。树突状细胞、NK 细胞、肥大细胞、巨噬细胞等固有免疫细胞均能分泌IL-10。另外，肿瘤细胞、角质形成细胞、上皮细胞等非免疫细胞也具有这样的能力。IL-10是一种具有多向调节功能的细胞因子，机体免疫功能的紊乱及某些疾病的病理损伤就是由其水平异常所引起的。

IL-10在免疫系统中的表达

IL-10信号通路及其生理功能

IL-10主要是通过JAK-STAT通路发挥其生物学功能，信号转导机制如下：IL-10先与IL-10R1结合，同时引起IL-10构象改变从而暴露了与IL-10R2结合的位点，两种受体的靠近使胞内JAK1与TyK2的磷酸化激活，之后IL-10R1胞内部分的两个酪氨酸残基Y446与Y496又被JAK1磷酸化，激活的两个酪氨酸残基即成为转录因子STAT3的暂时锚定位点，STAT3通过其SH2区域与其相结合。

之后STAT3被磷酸化激活，此外STAT1和STAT5也可被激活，被激活后的转录因子则离开受体，形成同源或异源二聚体转入细胞核内结合到启动子相关的STAT结合元件上选择性的抑制或启动基因的转录。

另外，IL-10可以通过抑制NF-κB对DNA的结合活性及抑制IκB激酶的活性来抑制NF-κB的激活，同时IL-10可以活化AP-1和NF-κB从而促进CD8+T细胞的生长分化。由此可见IL-10可以通过不同的途径来实现其免疫调节功能。

作为一种关键的抗炎细胞因子，IL-10在免疫调节中发挥重要作用，通过降低树突状细胞、巨噬细胞表面MHC2类分子的表达，削弱抗原提呈细胞的功能，还能抑制T细胞的增殖，能够有效抑制细胞介导的免疫反应。

此外IL-10还可以通过降低促炎细因子的表达，减轻炎症反应。总而言之，IL-10在免疫调节中发挥多种作用。

IL-10信号通路

IL-10与肿瘤

近年来发现IL-10对肿瘤免疫具有双向调节作用。一方面，IL-10可以通过抑制APC的抗原提呈功能、抑制T细胞的活化和免疫应答、产生抑制因子来诱导肿瘤免疫逃逸，促进肿瘤进展和转移。另一方面，IL-10还可以抑制促肿瘤发生发展的炎性因子，进而抑制肿瘤相关炎症，提高机体抗肿瘤作用，同时IL-10还可以活化NK细胞和肿瘤特异性CD8+T细胞，提高NK细胞和CD8+T细胞的细胞毒性活性，从而提高机体肿瘤杀伤效应，抑制肿瘤的发展及转移。

IL-10的双向免疫调控作用为肿瘤免疫治疗提供了新的思路与方向。但是，我们对IL-10生物学作用机制的了解仍不全面，对其参与的信号通路仍有待深入研究。

IL-10对肿瘤免疫的双向调节作用

在哺乳动物中，IL－10作为一种多效价细胞因子在移植排斥反应、炎症、肿瘤、自身免疫性疾病等多种疾病中发挥着重要的免疫调节作用。

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